近日,我院施惠娟研究员课题组联合复旦大学附属中山医院麻醉科方浩教授研究团队在国际知名期刊Molecular Biomedicine上发表了一项重要研究成果,题为《Telocyte-derived exosomes promote angiogenesis and alleviate acute respiratory distress syndrome via JAK/STAT-miR-221-E2F2 axis》,我院张煦博士为该论文的共同第一作者。
急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)是指肺内外多种致病因素导致肺组织出现急性弥漫性损伤,同时多种免疫细胞参与,释放细胞因子诱发炎症反应,最终发展成急性呼吸衰竭。ARDS在全球ICU患者中发病率约为10.4%,目前常用治疗手段主要是呼吸支持技术和抗感染药物,而机械通气可能加重肺损伤,糖皮质激素等抗炎药物虽可短期抑制炎症,但无法从根本上恢复免疫稳态,且长期使用易致继发感染,迫切需要探索新的治疗策略及手段。
特络细胞(telocytes,TCs)是一种于2010年发现的新型间质细胞,胞体很小但拥有向四周延伸的串珠样结构(telopode,Tp),在肺脏中分布于肺泡间质、小血管及小气道平滑肌层,与肺内干细胞池存在紧密联系,通过延伸的Tp结构与周围细胞建立通讯网络。研究团队发现,在脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)刺激下,TCs能够分泌富含miR-221的外泌体,其被血管内皮细胞摄取后,通过miR-221靶向抑制转录因子E2F2的表达,从而促进内皮细胞增殖、迁移及血管生成。机制上,LPS激活JAK/STAT信号通路,调控TCs中miR-221的表达与外泌体释放;miR-221直接结合E2F2并抑制其表达,进而加速血管修复。在ARDS小鼠模型中,TCs源性外泌体治疗可显著减轻肺部炎症,缓解肺水肿并提高存活率。
综上,该研究不仅揭示了TCs源性外泌体可通过JAK/STAT-miR-221-E2F2信号轴促进血管生成并缓解ARDS的新机制,亦为ARDS治疗提供了新策略,拓展了TCs在再生医学中的功能认识。
原文链接:https://link.springer.com/article/10.1186/s43556-025-00259-6
