我院环境与生殖及围产流行病学研究组在环境健康领域顶级期刊《危险材料杂志》（Journal of Hazardous Materials）2025年第490卷上发表了关于孕期双酚类化合物暴露与子代不同时点生殖发育关联的研究论文（Chen, J., Miao, M., Song, X., Ji, H., Lian, H., Chen, Y., Yuan, W.*, Wang, Z.*. Tracing impacts of prenatal exposure to bisphenol analogues on child anogenital distance development: A birth-cohort study. Journal of Hazardous Materials. 2025;490:137730.）。该研究首次系统揭示了孕期暴露于双酚A及其常见替代物可对子代肛门生殖器距离（AGD）从出生至4岁的发育轨迹产生持续且具有性别特异性的影响。

双酚类化合物（BPs）是一类广泛用于塑料制品、食品包装内衬及热敏纸等产品的人工合成化学物质，其中双酚A（BPA）应用最早且被证实具有内分泌干扰效应。出于对BPA健康风险的担忧，其类似物如双酚F（BPF）、双酚S（BPS）等逐渐替代BPA应用于工业生产，然而这些替代物是否安全，尤其孕期暴露对子代的生殖健康影响尚缺乏充分的人群证据。AGD是反映胎儿宫内雄激素暴露水平、评估早期生殖发育的敏感指标，且与成年后多种生殖内分泌疾病风险密切相关。

本研究基于上海闵行出生队列，对545对母子进行了长达4年的随访。研究人员检测了孕晚期母亲尿液中6种BPs的浓度，并在子代出生、6月龄、12月龄及48月龄时多次精确测量了其AGD。研究采用组基轨迹模型（GBTM）和贝叶斯核机器回归（BKMR）等前沿统计方法，深入分析了暴露与结局的复杂关系。

研究发现了孕期BPs暴露与子代AGD发育的关联具有显著的性别差异和时间动态变化：

在男童中，孕期BPs暴露的效应显现较早，与6月龄AGD增长呈正相关，但到12月龄时则呈现负相关趋势（雌性化效应），提示其影响可能随“小青春期”等生理阶段而变化。

在女童中，孕期BPs暴露的效应显现较晚，较高水平的BPA、BPF和BPS与4岁时较长的AGD有关，轨迹模型结果提示BPs暴露增加了出生到4岁AGD快速增长的风险，提示雄性化效应。

混合暴露模型分析进一步指出，在多种BPs共同暴露的情况下，BPF和BPS是贡献最大的主要污染物，其影响甚至超过了传统的BPA。

该研究首次通过纵向研究设计描绘了孕期BPs暴露对儿童AGD发育轨迹的远期影响，强调了BPA替代物的潜在生殖健康风险不容忽视，研究结果为全面评估双酚类化合物的健康危害提供了重要的科学依据。

本研究得到了国家重点研发计划、国家自然科学基金、上海市自然科学基金和上海市生物医药技术研究院省部级重点实验室创新能力专项等项目的资助。