近日，《Inflammopharmacology》（炎症药理学，中科院2区，IF 5.3）在线发表了我院药械所生殖药理组与复旦大学附属中山医院科研人员合作的研究成果。该研究解析了醋酸烯诺孕酮通过调控TLR4/Myd88/NFκB信号通路对脂多糖诱导小鼠急性肺损伤模型的抗炎作用机制。文章题为“Antiinfammatory effect of nestorone in a lipopolysaccharideinduced acute lung injury model through regulation of the TLR4/Myd88/NFκB signaling pathway”。复旦大学附属中山医院马阿影助理研究员和我院周洁芸高级实验师为共一作者，复旦大学附属中山医院高超研究员和我院朱焰研究员为共同通讯作者（Ma, A., Zhou, J., Zou, H., Yuan, L., Zhong, R., Zhu, Y*., & Gao, C*. Anti-inflammatory effect of nestorone in a lipopolysaccharide-induced acute lung injury model through regulation of the TLR-4/Myd88/NF-κB signaling pathway. Inflammopharmacology. 2025;33(3):1473-1489. doi:10.1007/s10787-024-01625-6.）。

新冠肺炎（COVID-19）是由严重急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-CoV-2）引起的呼吸系统疾病。COVID-19相关性肺炎的特征表现为过度免疫反应和高细胞因子血症，进而引发肺部炎症细胞浸润和急性肺损伤(ALI)，这种病理过程由免疫细胞分泌促炎细胞因子驱动，最终可能会导致急性呼吸窘迫综合(ARDS)，这是COVID19患者死亡的主要原因之一，目前临床上尚缺乏确切有效的治疗药物。研究证实雌激素（E2）和孕酮（P4）有助于降低先天免疫炎症反应，同时可增强免疫耐受性和抗体的产生。本文研究的醋酸烯诺孕酮（NES）是一种人工合成的孕激素，可选择性地与PR结合，被称为“纯”孕激素分子。研究表明NES能显著增强由脂多糖（LPS）诱导的THP-1细胞分化为巨噬细胞的活力，并有效抑制LPS激活Toll样受体4（TLR-4）信号级联的两个分支，尤其是TLR-4/MyD88/NF-kB通路。在细胞层面，NES通过显著减少LPS刺激的A549及THP-1细胞中炎症因子和趋化因子的分泌，发挥抗炎作用。在动物实验中，NES明显降低了LPS诱导的ALI小鼠模型中支气管肺泡灌洗液（BALF）和肺组织中的白细胞浸润及炎症因子分泌，有效减轻肺部炎症和损伤，并显著延长了遭受致死性LPS诱导损伤小鼠的存活时间。

本研究首次通过体外和体内实验证实醋酸烯诺孕酮能有效抑制炎症细胞增多和炎性细胞因子分泌，包括显著抑制LPS激活Toll样受体产生的多个炎性细胞因子。在LPS诱导的小鼠气道炎症模型中，NES表现出强烈的抑制炎症细胞聚集的作用。TLR-4 /NF-kB信号通路是NES在ALI/ARDS中发挥抗炎作用的关键机制。这一发现为将NES开发作为ALI/ARDS的预防或治疗药物提供了重要的实验依据。

原文链接：https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11913939/