我院郑华军研究员课题组科研人员杨依婷以共同第一作者在《Genes & Diseases》（JCR1区，IF：14.6）上发表研究论文PANDORA-seq reveals human sperm sncRNA signature endowed with sperm quality assessment。利用潘多拉测序技术（PANDORA-seq，Panoramic RNA Display by Overcoming RNA modification Aborted sequencing，通过消除RNA修饰导致的测序障碍以实现RNA全景图谱分析）绘制人类精子非编码小RNA图谱，并探索其用于精子质量评价的应用价值。

生育率持续下降已成为一个全球范围的重要问题，其中男性因素约占不育病例的50%。临床上，弱精症（AZS）与畸精症（TZS）是常见的男性亚生育状态类型，但传统精液分析在评估精子质量方面存在一定局限。许多形态和活力看似正常的精子在体外受精过程中仍可能表现不佳。因此，迫切需要新型生物分子标志物以更准确地评估精子质量，从而进一步提高辅助生殖的成功率。

近年来的研究表明，精子中富含丰富的非编码小RNA（sncRNA），并在早期胚胎发育以及子代健康调控中发挥重要功能。然而，由于RNA上广泛存在的化学修饰会干扰小 RNA 的建库测序过程，从而限制了对精子snRNA 的全景解析。研究团队在论文“PANDORA-seq reveals human sperm sncRNA signature endowed with sperm quality assessment”中，采用最新的PANDORA-seq技术，系统绘制了人类精子sncRNA 表达图景（sncRNAome），描绘了tRNA 来源的小RNA（tsRNA）和rRNA 来源的小RNA（rsRNA）在人类精子中的表达特征，并揭示了其作为男性精子质量判断分子标志物的潜在临床应用价值（图 1），加深了对精子sncRNAome的理解。

该研究通过PANDORA-seq发现，rsRNA 是人类成熟精子中含量最丰富的sncRNA类型。其中，28S、18S和5.8S来源的rsRNA表达最为突出；其次是 tsRNA 与 miRNA，这一认识为人类精子 sncRNA 后续的功能研究奠定了理论基础。在进一步的分析中研究人员发现，相比于健康男性，弱精症、畸精症患者精子sncRNAome 显著异常。精子中rsRNA、tsRNA 以及 miRNA 均出现不同程度的表达特征改变，且这些表达差异可清晰区分正常、弱精以及畸精症精子样本。此外，一些特定rsRNA和tsRNA分子（如rsRNA-28S和tsRNAPhe等）表达水平与精子前向运动力、形态畸形率等精子质量核心指标呈显著相关，提示这些sncRNA在精子功能中的潜在作用。

最后，基于这些表达-表型关联并结合机器学习的方法，研究团队筛选出一组可用于总体精子质量判别的sncRNA组合标签 MSsncSig（5个rsRNA + 1个tsRNA）。该组合标签在区分健康精子样本和亚生育状态精子样本时表现出色（AUC ≥ 0.83）。此外，该研究还分别构建了用于鉴别弱精症的AZSsncSig标签和鉴别畸精症的TZSsncSig标签，其诊断效能均优于传统的精液分析指标。

总之，这项研究揭示了人类精子中sncRNA全景景观，为男性精子质量的临床评估提供了一组新型、高效且客观的分子评估标签体系，为未来开发精准、标准化的男性生育力检测与分型评估方案奠定了理论与技术基础。

原文链接：https://doi.org/10.1016/j.gendis.2025.101807

论文信息：Huang R, Yang Y, Jiang W, et al. Genes & Diseases. 2026;13(4):101807.