Life Sciences（中科院2区，IF：5.8）在线发表了我院生育所遗传与发育研究组的研究成果。文章题为“GDF15 promotes trophoblast invasion and pregnancy success via the BMPR1A/BMPR2/p-SMAD1 pathway: Implications for recurrent miscarriage”，上海市生物医药技术研究院杨舒涵（复旦大学妇科产专业硕士生）、杨龙副研究员为本文共同第一作者，上海市生物医药技术研究院王健研究员、张璇研究员为通讯作者。

人类妊娠的成功依赖于绒毛外滋养细胞的正常侵袭能力，若滋养层细胞侵袭不足则会导致反复流产、子痫前期等不良妊娠结局。据统计，反复流产在育龄女性中的发生率达1%~5%，其病因复杂，遗传异常、免疫失调、内分泌紊乱等均可能参与发病，但滋养细胞功能异常与反复流产相关的分子机制未被完全阐明。近年来，生长分化因子15（GDF15）在妊娠调控中的作用逐渐引起关注，但其在反复流产中的作用机制及下游信号通路仍属研究空白。

研究团队首先通过单细胞转录组分析及临床样本验证，发现反复流产患者胎盘绒毛组织中GDF15与BMPR1A/BMPR2在滋养细胞中呈正相关表达；进一步通过免疫荧光共定位实验，为二者形成受体复合物提供了细胞学证据。

为解析分子机制，研究人员以人滋养细胞系HTR-8/SVneo为研究模型，发现GDF15可通过与BMPR1A/BMPR2受体复合物结合，激活下游p-SMAD1信号通路，进而上调转录因子ID1与Snail的表达，最终增强滋养细胞的迁移与侵袭能力。

在治疗靶点挖掘方面，团队通过虚拟药物筛选，从小分子数据库中筛选出20个潜在BMPR2激活剂，并最终验证Eriodictyol（圣草酚）具有显著活性。进一步细胞和动物实验证实了其在改善妊娠结局中的作用。

综上所述，该研究首次明确BMPR1A为GDF15在滋养细胞中的功能性受体，系统揭示了GDF15-BMPR1A/BMPR2-p-SMAD1通路调控妊娠结局的分子机制，并发现Eriodictyol这一潜在治疗药物。该成果为反复流产的发病机制提供了新的理论依据，并提供了滋养细胞功能异常相关妊娠疾病的治疗新靶点。

原文链接：https://doi.org/10.1016/j.lfs.2025.123586