脓毒症是一种严重的全身感染状态，许多患者会发生肺部等器官的继发感染，成为重要的致死原因。在此前的研究中，我院感染与免疫研究所郑华军团队与复旦大学附属中山医院急诊科童朝阳/宋振举团队合作，发现导致脓毒症患者二次感染的病原菌可能来自于肠道中定植耐药菌的移位（https://www.sibpt.cn/ResearchTrends/12416.html）。然而，肠道菌群变化如何进一步影响人体免疫系统、放大肺部感染风险，一直缺乏清晰答案。

针对这一问题，双方团队合作开展了进一步研究，发现肠道菌群失衡会导致肺部一种关键的自然杀伤细胞（NK）亚群明显减少，这类细胞表面携带的“定位分子”CX3CR1 对抵御细菌感染至关重要；其比例的降低导致肺炎克雷伯菌感染后肺损伤加重和死亡率升高。通过粪菌移植和代谢组学分析，发现肠道菌群代谢物丁酸水平下降是 CX3CR1⁺ NK 细胞功能受损的重要原因。补充丁酸后，小鼠肺部的 CX3CR1⁺ NK 细胞数量和活性明显恢复，炎症减轻，生存率显著提高。机制研究表明，丁酸可通过激活 PI3K/AKT 信号通路上调 NK 细胞中 CX3CR1 的表达，增强其迁移能力和 IFN-γ 分泌，从而显著提高机体对肺部细菌感染的清除能力。

本研究在此前“继发感染源于肠道病原体”的基础上，进一步构建了 “肠道菌群—代谢物—免疫细胞—肺部防御”的完整作用链条，从机制层面解释了肠道菌群如何塑造脓毒症继发感染的免疫结局。研究不仅拓展了对脓毒症肠—肺免疫轴的理解，也提示CX3CR1⁺ NK 细胞和丁酸相关代谢通路有望成为预测继发感染风险及干预脓毒症结局的潜在新靶点，为微生态与免疫联合干预策略提供了重要理论依据。

研究成果近日以封面论文正式发表于皮肤病学、外科学及急救医学领域国际顶尖期刊Burns & Trauma（JCR Q1 区，IF=9.6），中山医院急诊科穆素成主治医师、常美佳博士，沈永琦博士为共同第一作者；我院免疫所副所长郑华军研究员、中山医院急诊科宋振举和童朝阳主任医师为共同通讯作者。

原文链接：https://doi.org/10.1093/burnst/tkaf069