我院环境与生殖及围产流行病学研究组与安徽医科大学黄以超教授团队合作在环境健康领域顶级期刊《危险材料杂志》Journal of Hazardous Materials 2025年第495卷上发表了关于孕期全氟和多氟烷基物质暴露与子代不同时点生殖发育关联的研究论文（Xi, J., Ji, H., Li, J., Li, R., Xie, Z., Jin, L., Miao, M., Yuan, W., Huang, Y.*, & Liang, H.*. (2025). Associations of prenatal exposure to legacy and emerging PFAS with anogenital distance growth trajectories during early childhood: A prospective cohort study. Journal of Hazardous Materials, 495, 138999）。该研究系统揭示了孕期暴露于全氟和多氟烷基物质可对子代肛门生殖器距离（AGD）从出生至4岁的发育轨迹产生持续且具有性别特异性的影响。

全氟和多氟烷基物质（PFAS）是一类高度稳定的人工合成有机氟化合物，被广泛应用于防水防油涂料、食品包装材料、不粘炊具等制造业。普通人群主要经由饮用水、饮食摄入和灰尘吸入等途径普遍暴露于PFAS。随着对全氟辛酸（PFOA）与全氟辛烷磺酸（PFOS）等传统PFAS的管控加强，短链PFAS及新型氟化替代物应运而生。然而，此类替代化合物的安全性，特别是其孕期暴露对于子代生殖健康的潜在影响亟待评估。肛门生殖器距离（AGD）作为反映胎儿期宫内雄激素暴露水平的敏感指标，已被广泛用于评估早期生殖系统发育状态，且与个体成年后多种生殖内分泌疾病风险密切相关。

本研究基于上海闵行出生队列，对363对母子进行了长达4年的随访。研究人员定量检测了孕妇孕期血清中传统及新型PFAS的浓度，并对其子代出生、6月龄、12月龄及48月龄时的AGD进行了纵向追踪测量。通过应用组轨迹模型与贝叶斯核机器回归（BKMR）等统计模型，旨在揭示孕期PFAS暴露与子代AGD发育轨迹之间的复杂关联。

采用组轨迹模型分析儿童从出生至48月龄的AGD发育轨迹，我们发现在男童中，AGDAP仅识别出一条发育轨迹，其在出生后6个月内快速增长，随后保持持续上升趋势；而AGDAS则拟合出"快速生长"和"缓慢生长"两组轨迹，两者均在出生后前6个月呈现快速生长，但前者增长更为显著。在女童中，AGDAC拟合出两组发育轨迹："缓慢生长"组在6-12月龄期间增长较快，之后增速减缓；而"快速生长"组则始终保持稳定增长。AGDAF同样识别出两组轨迹，在出生后6个月内各组增长速度相当，但6月龄后"快速生长"组的增速明显超越"缓慢生长"组。

进行回归分析发现，孕期PFAS暴露与AGD生长轨迹存在关联，且这些效应呈现性别二态性。在男童中，孕期暴露于新型PFAS——全氟丁烷磺酸（PFBS）与子代AGD处于“快速生长”组的概率降低相关。而在女童中，孕期暴露于全氟己烷磺酸（PFHxS）、全氟十三烷酸（PFTrDA）、全氟十二烷酸（PFDoDA）以及全氟己酸（PFHxA）均与子代AGD处于“快速生长”组的概率升高显著相关。BKMR模型分析进一步发现，在多种PFAS共同暴露的情况下，PFHxS是贡献最大的主要化合物。

该研究首次通过纵向研究设计描绘了孕期PFAS暴露对儿童AGD发育轨迹的远期影响，强调了PFAS的潜在生殖健康风险不容忽视，研究结果为全面评估全氟和多氟烷基物质的健康危害提供了重要的科学依据。

上海市生物医药技术研究院奚健雅助理研究员为该论文的第一作者，上海市生物医药技术研究院梁红研究员和安徽医科大学黄以超教授为该论文的共同通讯作者。本研究得到了国家自然科学基金、上海市卫生健康委员会和上海市生物医药技术研究院省部级重点实验室创新能力专项等项目的资助。

原文链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40555014/