近日，Cell Genomics（中科院1区，IF 9.0）在线发表了我院生殖健康研究所遗传与发育研究组与复旦大学王磊/桑庆团队、上海交通大学医学院附属第九人民医院匡延平团队合作的研究成果。文章题为“Genetic landscape of human oocyte/embryo defects”，我院陈标榜副研究员、上海交通大学医学院附属国际和平妇幼保健院王伟杰助理研究员、西北妇女儿童医院师娟子主任、上海集爱遗传与不育诊疗中心孙晓溪主任、郑州大学第三附属医院管一春主任和河北医科大学第二医院郝桂敏主任为本文共同第一作者，复旦大学生物医学研究院王磊教授、桑庆教授及上海交通大学医学院附属第九人民医院匡延平主任为通讯作者。

人类生殖起始于正常的卵子成熟及早期胚胎发育。卵子/早期胚胎发育缺陷会导致卵子成熟异常、受精障碍和早期胚胎停滞等，进而导致女性不孕及试管婴儿反复失败。近些年大量研究证实，遗传因素在卵子和胚胎发育异常疾病中发挥重要作用。然而，已发现致病基因对临床患者的遗传诊断率尚缺少系统评估。此外，大多卵子/胚胎发育异常患者的遗传病因仍然未知，亟需深入探索。

研究人员首先对募集的3627例卵子/胚胎发育缺陷的不孕患者进行全外显子测序。随后，针对37个已知致病基因开展遗传筛查分析，结果发现这些已知基因可解释约13.2%的卵子/胚胎发育缺陷的不孕患者。此外，该项研究还通过人群队列关联分析鉴定出123个新的潜在候选基因，通路富集分析提示这些基因参与卵子成熟和胚胎发育过程中的关键通路，包括细胞周期调控、DNA修复、微管细胞骨架组织、染色体分离等。通过对其中5个候选基因进行功能验证，发现他们与卵子成熟和早期胚胎发育密切相关，极大扩展了对人类卵子及早期胚胎发育缺陷的认识。

综上所述，研究人员首次绘制了人类卵子及早期胚胎发育缺陷的遗传图谱，为相关临床患者的遗传诊断提供了理论依据。该研究将为试管婴儿反复失败患者的临床实践变革奠定基础，即由传统诊疗模式转变为基于遗传学的精准化与个体化诊疗模式。

原文链接：https://doi.org/10.1016/j.xgen.2025.101012